近日,美国斯坦福大学研究人员发现了一条与胰岛细胞存活相关的关键信号传导通路,激活这条通路,可促使胰岛β细胞“返老还童”,重新恢复细胞分裂。这一研究成果为推动科学家研发出新的糖尿病治疗方案提供了线索。研究结果发表在近日的《自然》杂志上。
胰岛β细胞是一种重要的内分泌细胞,它的主要功能是通过分泌胰岛素来调控体内的血糖水平。正常人出生后随着年龄增长,体内胰岛β细胞的分裂能力会逐渐减退。到10-12岁时,胰岛β细胞的自我复制能力显著下降,进入到不分裂的静止状态。当胰岛β细胞受到损害或破坏时,胰岛素分泌绝对或相对不足就会导致I型糖尿病。
研究中,科研人员发现PDGFR(血小板衍生生长因子受体)信号通路对胰岛β细胞增殖有重要的调控作用。在小鼠试验中,他们发现随着年龄增长,小鼠胰岛β细胞表面PDGFR水平逐渐降低,并最终导致细胞丧失分裂能力。而当研究人员通过人为干预的方法促使PDGFR表达水平增高时,胰岛β细胞重新获得自我复制能力,生成了新细胞。研究人员在人类胰岛β细胞中重复了这一结果。
“虽然过去研究人员曾利用一些技术触发胰岛β细胞重新分裂,然而获得真正具有再生能力的胰岛β细胞却仍面临着一些重大障碍,比如这些细胞虽然获得了自我复制能力,但丧失了胰岛β细胞的特性与功能,有些甚至失控。”项目负责人金姆博士说。
金姆介绍,得益于人类基因组计划的完成以及遗传工程技术的发展,现在科研人员能全面了解衰老胰岛β细胞在基因水平上的变化,并追踪和研究这些变化。“通过了解胰岛β细胞中基因的表达调控,就有可能开发出有效的策略,使胰岛β细胞以理想的、可控的方式重新分裂。”
通过修复胰岛β细胞的功能来治疗I型糖尿病,是目前糖尿病治疗研究的一个热点。新研究不仅揭示了机体调控胰岛β细胞生长和复制的信号机制,并为研究人员开发安全的治疗策略指出了新方向。 |