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世界首个三亲宝宝诞生华裔医生之手

世界首个三亲宝宝诞生华裔医生之手
2016-10-09 22:19来源:网友分享
  2016年09月26日讯 Science网站的热门新闻无疑是,世界上首个“三父母”婴儿的诞生,医生使用了一项有争议的遗传技术,来避免一种可能致命的遗传性疾病传递给下一代。除了扩展了体外受精(IVF)程序的范围之外,该技术因为使得出生的婴儿有三个遗传父母而臭名昭著。据报道,这个男婴是在5个月前出生的,纽约的一位生育学专家在墨西哥进行了此次治疗,在那里,人类胚胎的操作规则比美国更为宽松,而美国已经拒绝批准这一实验程序。

  相关细节仍然还不太完整。New Scientist杂志刊登了纽约新希望生育中心(New Hope Fertility Center)这位华裔生育学家张进(John Zhang)博士抱着这名新生婴儿的微笑着的照片,并诉说了这个家庭的故事。因为一种线粒体疾病--由线粒体DNA缺陷引起的一种罕见疾病,美国的一对父母失去了两个年龄较大的孩子。婴儿从母体继承他们的线粒体DNA,所以如果母亲在线粒体DNA上携带有突变,那么各种危及生命的疾病都可能会影响到新生儿。
  据张博士介绍说,他们使用了一种称为纺锤体核移植(spindle nuclear transfer)的方法,制备了五个人类胚胎。该方法涉及到,从一个母亲的卵细胞中取出细胞核--一个细胞的DNA的大部分,并将该细胞核插入一个已被剥夺了自己细胞核的供体卵细胞中。其结果是这个受精卵的线粒体DNA来自于健康捐赠者,而核DNA来自于自己的母亲。五个捐助者的卵子通过这种方式准备好,然后与丈夫的精子进行受精,但是由此产生的胚胎中只有一个胚胎有着正常的染色体数。该胚胎被转移到了母亲子宫内。
  张博士拒绝了其他的采访。该中心市场部门的一名员工在给Science杂志的一封信中这样写道:“病人是第一位的。”但是许多科学家对张博士研究小组所报道的成果感到担忧,因为这毕竟是在一个最小监督的环境中完成的。
  除了New Scientist之外,其他唯一可用的信息来自于《Fertility and Sterility》杂志发表的文章摘要,十月该研究团队将在美国生殖医学会举行的一次会议上谈论细节问题。这篇文章摘要称这个婴儿“表现良好”,并报道称,他们在婴儿的细胞中检测到了1%到2%的母亲病变线粒体DNA。但是该婴儿并没有患上Leigh综合征,而这种疾病夺去了他的两个兄弟姐妹的生命。

  摘要中的信息有限,所以许多人想要了解更多情况。哥伦比亚大学的干细胞生物学家Dieter Egli表示,还有许多悬而未决的问题,包括该IVF程序接受到了什么样的伦理审查(该摘要强调,一家审查委员会机构批准了此次试验,但没有说明是在墨西哥还是在其他地方),这名婴儿会得到什么医疗随访,这是否是该研究小组首次完成的技术,是否以前进行过尝试但没努力而没有报道。伦敦大学国王学院干细胞科学的一名读者Dusko Ilic 在给新闻记者写的点评中这样说:“这个问题,以及其他重要的问题仍然没有答案,因为这项工作尚未公布,其他科学团体一直无法详细地考察它。重要的是,这种情况很快就会发生。”
  纽约人类生殖生育中心(Center for Human Reproduction)的专家Norbert Gleicher说,纽约的这个研究团队决定在墨西哥开展这项研究是可以预期的,因为在美国开展--甚至申请批准这样的一个实验程序,都是障碍重重的。Gleicher说,他已经寻求会见美国食品和药物管理局(FDA),来讨论美国患者的线粒体DNA替代,包括用于治疗不孕不育。但是他表示:“我们甚至都没有获得一次预约。”
  英国以及一个美国国家科学院小组,在理论上批准通过线粒体转移来预防疾病。然而,在美国,国会已经阻止FDA批准任何这样的实验性治疗。Gleicher争辩说,在美国的监管情况没有任何意义,因为人们可以将试验转移到没有监管的地方开展。
  Egli同意这一说法,他说:“像FDA这样的监管机构应该向前发展,这是非常重要的。在美国,这可能已经由一些有着许多年和几十年研究经验的团队完成。”
  在新泽西Livingston,生殖遗传学的临床胚胎学家Jacques Cohen,曾就管理问题劝告过张博士的团队,并为其因美国限制而在墨西哥进行手术做出了辩护。Cohen说:“只是因为这是在墨西哥完成的,并不意味着这是不道德的。”他在上世纪90年代带领了有争议的生育实验,涉及细胞质转移,由此产生的婴儿也有三个遗传父母。

  张博士并不是胚胎修饰技术的新手。他透露,在2003年,他在中国就曾做过类似的事情,将两个卵子的细胞核进行了交换,而且在这种情况下的卵子已经受精。这则消息是公开报道的,包括当时在纽约时报,但是相关的一份研究报告,上个月才在线发表于《Reproductive BioMedicine》。这位30岁的妇女虽然怀孕了,但她的双胞胎在出生前夭折了。
  在2009年,俄勒冈健康与科学大学Shoukhrat Mitalipov带领的一个团队,开发了一种防止线粒体基因突变遗传给后代的方法,并在猕猴中成功完成了突破性研究,因而重燃了人们对于线粒体替代治疗的争论(Cell子刊:解析母系线粒体遗传)。像其他人一样,Mitalipov博士在一份声明中指出,“绝望的父母被迫前往监督较少的国家”,这是很麻烦的。他把这归因于国会“阻止FDA批准开展线粒体置换程序尝试”的行动。https://news.120ask.com/gjxw/post/68621.html
人类的生理规律只是人类进化后采取的对大部分人有利的规律,并不代表绝对真理,当然更和上帝无关。对小部分人来说,这个规律可能并不适合,自然可以采取人工协助方式。
外国人还特么的讲究什么伦理道德?他们有么?他们本来就是杂交产品,按理说三亲四亲的更不在话下才是啊。
“三亲婴儿”缔造者张进遭美国FDA警告:停止宣传相关技术
澎湃新闻记者 王盈颖
2017-08-17 22:06 来源:澎湃新闻
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这项技术很快传开,并于2016年12月15日得到了英国人类生育和胚胎学管理局(Human Fertilization and Embryology Authority)的官方批准。这项政策将允许诊所申请操作许可,预计今年年初就会迎来第一批患者。
但为什么15%的移植病例会失败?
尽管荣誉接踵而来,这项技术仍然受到了一些专家的质疑——尤其在去年12月《自然》发表了一项里程碑式的研究之后。这项研究由位于波特兰的俄勒冈健康与科学大学胚胎细胞与基因治疗中心主任舒克拉特·米塔利普夫(Shoukhrat Mitalipov)主持。该研究发现,在大约15%的病例中,线粒体移植会失败,无法避免致命性缺陷的发生,甚至会增加儿童对新的疾病的易感度。这项研究证实了许多研究者的疑虑,并且米塔利普夫及其团队明确指出:外来线粒体基因和原先的线粒体基因之间的冲突确实存在,为了避免可能发生的不幸后果,需要对卵子捐赠者和接受者进行更加复杂的对比匹配,比如将线粒体基因相似的母亲进行匹配。

通过替换有缺陷的线粒体,生下三亲婴儿,这或许能解决这些问题。但它也带来了风险,因为操作并没有把有缺陷的线粒体全部换成健康的线粒体。移植母亲的细胞核就好像从地里拔起一棵植物,植物的根部仍然会附着一点点土壤——在这个案例中,土壤就是母亲的线粒体。这就造成了大自然中从未出现的一种局面:来自两名女性的两个不同的线粒体基因组,被迫在同一个细胞中共存。大多数情况下,一小部分(通常小于2%)的缺陷线粒体仍然留在细胞中,但哪怕是这样小的一个比例也足以造成影响。

为什么有缺陷的线粒体反而占了上风?
一小群DNA有缺陷的线粒体,为什么能够杀死其他99%健康的外来线粒体,攻占整个细胞?加利福尼亚大学的分子生物学家帕特里克·欧法雷尔(Patrick O’Farrell)称,一些线粒体基因组复制的速度比其他基因组更快。他认为这项新研究令人印象深刻,并且研究结论与他的看法一致。
欧法雷尔解释,一个携带疾病的基因组可能表现得像一个复制能力超强的“欺凌者”,随时会在三亲婴儿身上扩散,并且造成很大的影响。他说:“带病的基因组可能密谋卷土重来,折磨后代。”他还补充说,如果它们携带了健康的、合适的DNA,能够战胜突变的基因,那么这样的超级复制者也有可能变成“超级英雄”。
自然选择当然会偏好功能健全的基因,但欧法雷尔说,由父亲提供的细胞核基因也可能影响线粒体的行为,我们目前还无法预测具体的影响方式。他举例说,来自父亲的基因可能会促进有缺陷的“欺凌者”线粒体基因更快复制,反之,它也可能帮助健康的“懦弱者”基因生生不息,繁荣昌盛。

https://www.guokr.com/article/442020/
婴儿现在怎么样了?
专访全球首例“三亲”婴儿缔造者:打破自然规律并非大逆不道
澎湃新闻见习记者 王盈颖
2016-11-26 08:52 来源:澎湃新闻
今年4月,美国纽约,在华裔科学家、医生张进领导的团队帮助下,一位中东母亲诞下了世界上首位“三亲婴儿”。这个打破自然界规律的男婴直到5个月后,9 月27日,才被公众知道他的存在。男婴身上携带有三人的遗传物质,除了这对中东夫妇,还有来自一位健康女性捐赠者的线粒体。这随即引发了外界对“三亲婴儿”在伦理上和医学上的讨论。

在接受澎湃新闻专访时,提起“三亲婴儿”,作为这个项目的负责人、纽约新希望生殖医学中心(New Hope Fertility Center)创始人张进没有掩饰他的骄傲:“自然界也没有这种怀孕”、“他是人类第一次一个生命是由三个人的遗传物质结合起来,这是非常大的突破”。

这位患有莱氏综合征(Leigh's Sydrome)的女性在和丈夫进行4年的考虑后,选择成为“第一个吃螃蟹者”。因为莱氏综合征,这位女性四分之一的线粒体携带有亚急性坏死性脑病的基因,这使得她生育的孩子无法正常发育,她曾4次流产,幸运生育下来两位孩子,却也相继因该遗传病在8个月和6岁大时去世。

线粒体存在于细胞质中,是细胞进行有氧呼吸的主要场所,承担着制造能量的功能,可以比作细胞的“发电厂”。线粒体疾病有轻有重,像这位患者母亲所得的莱氏综合征较为严重,相当于“大面积停电”。

张进认为他们团队的“三亲婴儿”方案在一定程度上解决了这个家庭的不幸。他们通过线粒体移植疗法,取出患病母亲卵子的细胞核,和健康女性捐赠者卵子的细胞质融合,移植完的卵细胞再和父亲的精子细胞结合,生成带有三个人遗传物质的受精卵。通俗而言,把细胞质比作蛋白,细胞核比作蛋黄的话,这就相当于把有缺陷的蛋白替换成了来自另一个鸡蛋的健康蛋白,而保留了健康的、携带有绝大多数遗传物质的蛋黄。

“通过这个技术,孩子本来基因的缺陷比例是在95%,现在它的比例降到了5.7%,这个疾病发病一般需要60%的比例,所以这个小孩治疗好了,不会再有问题。”尽管还需要对这位男婴进行长达几十年的追踪观察,但张进对目前的治疗结果很有信心。信心还来自这项遗传疾病只会通过母亲遗传,婴儿为男意味着不会将自己经过修饰的线粒体遗传给后代。

“这是一个巧合,我们本来是要做男的,然后第一个出来正好是男的,上帝保佑了。如果是一个女孩子的话也没有问题,但可能不是最理想的。”张进说。

对此,美国生殖医学学会主席欧文·戴维斯评价道,这项工作是“生殖医学的一个重要进展”。

但也有一些对“三亲婴儿”持保守态度的生物学家,他们认为,张进团队选择在没有明确限令的墨西哥实施这项技术,是在没有监管的情况下,这可能被骗子干细胞诊所利用、效仿。在医学上,部分生物学家担忧,现在尚未能确认,杂交的遗传特性是否安全、“三亲婴儿”的后代是否存在不可预估的风险。在伦理上,有生物学家认为,这实质上是“设计婴儿”,有悖伦理。

而争议的另一端,“三亲婴儿”的竞赛在不同国家之间开展。10月,乌克兰的科学家宣布已有两位女性通过该技术怀上了“三亲”胎儿。另据《自然》援引一篇正在接受同行评议的论文称,一名利用同样技术孕育的婴儿已经在中国出生。

时间争议——“先有鸡后有蛋”

世界范围内,英国是唯一一个将线粒体移植疗法合法化的国家,但它对此也有严格的监管条件,技术实施者需要得到相关资格执照,才能被允许应用该技术,并需要对“三亲婴儿”的生长发育情况进行长期的追踪观察。2015年2月,英国通过这项疗法的立法,并从时年10月正式生效。

首例“三亲”男婴在今年4月出生,按照怀孕9个月足月推算,张进团队在英国正式实施这项法律之前,在全球尚未有一个国家将此合法化的情况下,已经开始实施这项人体干细胞临床试验。

对此,张进告诉澎湃新闻:“当时根据我们的消息,英国已经要批准同意了,我们才做。第二,先有鸡后有蛋,你只有做了,才知道它的安全性,安全性永远没有办法来预测。如果当年,世界上做第一个试管婴儿、第一个心脏移植,你说先证明安全性、有效性。你先证明,我才让你做的话,到今天可能不会有第一个试管婴儿,也不会有第一个心脏移植。”说到这时,他引用了毛泽东的一句话——“实践是检验真理的唯一标准”。作为华裔,1984年,张进的本科在浙江医科大学完成,后赴英国,分别在英国伯明翰大学和剑桥大学完成了硕士和博士学位,后又至美国纽约大学深造,于2004年创立新希望生殖医学中心。

在“三亲”男婴出生后,张进团队没有选择立刻公布消息,直至9月底,英国杂志《新科学家》报道了该信息。张进向澎湃新闻解释,之所以没有在第一时间公布,一是因为对男婴需要进行一段时间的观察,进行多项科学监测,确认有效性;二是因为他们希望经过同行评议,比如在期刊或学术会议上发表之后,再向新闻媒体公布。

但媒体还是抢先了一步,对于外界来说,在尚未在期刊发表论文的情况下,首位“三亲婴儿”已经诞生的消息有点突然。在接受新华社采访时,加拿大达尔豪西大学生物伦理学与哲学教授弗朗索瓦丝·拜利斯不加掩饰地指责道:“事实上,这个小孩的出生似乎是一种不正当行为,它无视英美等国的规定,不是以公开负责、小心翼翼的方式推动科学前进。”

张进并不否认新技术在推进过程中可能存在的风险,但他认为“没有必要因为怕就不做了”。他也不同意这项新技术的首次临床试验是一次冒失的行动,花了20年的时间做相关研究后,张进认为这项技术已经相对成熟:“我们已经在老鼠身上做了55代。而且我们的同事在日本有做过,在牛、兔子都有做过。所以不是一开始就在人身上,该做的都已经做了,因为现在的技术已经达到了可以做人的程度。”

张进的合作者、美国辛辛那提儿童医院线粒体疾病中心主任黄涛生在接受采访时也表示,该技术在猴子身上已经进行了实验,成功诞生的猴子现在已经7岁多,而且生了小猴,目前还未发现健康问题。

对于病人是否知晓技术潜在的风险,张进表示,这项新技术可能带来的利弊,他已经和病人解释清楚,“就像任何的医学疾病一样”。

选址争议——“这是一个巧合”

在墨西哥瓜达拉哈拉市进行“三亲婴儿”的首次临床试验,地点的选择也让张进陷入被生物学家指责的境地。在波士顿儿童医院的干细胞研究者George Daley看来,张进团队“去墨西哥是为了回避美国和英国较严格的监管机制”。

在美国,这项技术需要先通过FDA(美国食品药品监督管理局)的审批才能进行法律程序。上世纪90年代,美国科学家Jacques Cohen及其同事通过胞浆移植的方式,向患病女性的卵子中注射少量健康捐赠者卵子的线粒体后授精,在30次试验中尽管有14位婴儿幸存至今,但有两例出现了严重的遗传病而流产。出于对这项技术安全性的担忧,2001年,FDA要求美国所有生育诊所停止使用该技术,相关操作需要经过FDA批准。

在《新科学家》杂志在报道中写道,张进团队曾尝试向FDA提出申请,但得到的反馈是FDA没有相应的部门可以审理,所以团队转至墨西哥进行手术。上述报道中还引用张进的话称:去墨西哥是“因为在那里没有相应的法律”。

在接受澎湃新闻专访时,张进表示他的确曾向FDA提出申请而未果,但他否认自己曾说过“因为在那里没有相应的法律”。

“我觉得这是一种误导。媒体报道说我们是因为美国不能做,墨西哥能做,所以我们去墨西哥做。不是这样,这是一个巧合,我们本来在墨西哥就有诊所,大家分配任务,他们正好分配到这个。也是正好碰巧墨西哥的态度和英国政府比较接近。”张进说。澎湃新闻在新希望生殖医学中心的中文官网看到,2009年它在墨西哥开设了分中心。

张进还告诉澎湃新闻,此次线粒体移植是在墨西哥完成,孩子的分娩在美国纽约进行。

在《自然》杂志的报道中,新希望生殖医学中心的临床主任Alejandro Chavez-Badiola表示,选择在墨西哥进行,部分原因是当地没有明确法律禁止使用线粒体移植疗法,他同时表示,墨西哥有监管病人安全的法律,监管机构COFEPRIS(墨西哥联邦卫生风险保护委员会)检查了他们在那的诊所,伦理委员会也批准了线粒体移植疗法手术。

相比上世纪90年代美国科学家的胞浆移植,张进认为自己的移植方法与之不同,“他们是从一个正常的母亲那里抽一点点卵子的胞浆到另一个病人的卵子里。我们是技术上的一个突破,是完全把两个东西一半一半置换出来,你的胞浆,我的胞核,完全置换出来,所以在程度上不是一个数量级。”

张进希望自己能进行更多的临床试验,扩大病人的数量,从而研究技术的有效性、安全性。被问到是否有在中国进行“三亲婴儿”手术的打算时,张进表示“完全有”。他希望能和国内的同行合作,得到国内政府有关部门的同意。在了解中国对相关技术的政策后,他觉得:“中国定得有点严,应该学英国的方案。英国这方面定的要求很严格,但是它告诉你可以做。中国的前提是不可以做,这有很大的不同。”

伦理争议——“并不是大逆不道的问题”

干细胞的前沿研究总是躲不开伦理的争议,“三亲婴儿”也是其中之一。男婴的出生伴随着来自人类伦理上的追问——这是否是一种“设计婴儿”?这是否会让人类的基因修饰处于失控的状态?

张进觉得“没有关系,自然界每天都在根据自然条件的变化,做设计婴儿”。他举了例子,不同纬度地区的人有着不同的肤色,这是人类在漫长的进化过程中,为适应不同的光照条件而做出的修正。他再次提到了心脏移植手术,“我觉得这都是观念的问题,并不是大逆不道的问题。”

“我们每分钟都在想方设法设计,让我们更适应自然界的生存。只是我们做得快一些,自然界慢一些,实际上是一回事。”张进说。

是否会因为走得太“快”而忽略潜在的风险?张进回答:“任何科技的发展都要有负责任的态度。我觉得没有必要因为怕就不做了。任何科学的发展都有它的正反面。”

但似乎,张进团队并非完全不顾伦理争议。相比较卵子受精后移植的方式,张进选择了相对而言更具有伦理正确性的方式——卵子受精前移植。通常认为,卵子受精后便是生命的开始。选择在受精前移植,意味着部分躲开了对生命体进行人为操纵的伦理职责。

张进对线粒体移植技术的野心也不止于解决线粒体病人的生育难题,他透露说,下一步想研究能不能利用该技术治疗高龄妇女的不孕不育问题,让她们的卵子年轻化,能够生育。


责任编辑:沈关哲
澎湃新闻报料:4009-20-4009   澎湃新闻,未经授权不得转载
关键词 >> 三亲婴儿,张进,美国,墨西哥,线粒体移植,澎湃,澎湃新闻

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叶宸 2016-11-26
58 | 回复
蝙蝠魔 1楼
邪恶博士的雏形
线粒体仅含少量遗传物质,主要功能是供能(您的高中生物老师喊您回去补课)
85 | 回复




蝙蝠魔 2016-11-26
邪恶博士的雏形
58 | 回复




茉茉努力 2016-11-26
我觉得还是要尊重自然吧,自然创造了人,人却要违背自然,这个孩子以后会不会出问题呢?那个被克隆的多莉羊最后还不是死于多种疾病,这个男婴以后会遇到什么样的问题,这些问题又能否解决都是问题,还有各种转基因食品,美国已经有专门的组织机构反对这类食物,因为这类食物已经引起了一些问题,再回想蕾彻尔德<寂静的春天>,那些因为人类用转基因药物导致鸟类和人死亡的事件,都得出来这个结论,违背大自然,破坏生物本来存在的规矩,会受到惩罚,可能是一些难以解决的问题,也可能是一场灾难……我也真的很想反问那个科学家,难道你成为那个三人的男孩吗,己所不欲 勿施于人!!!写了这么多,真的因为很感慨。
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